Savira Ekawardhani

• In this study, candidate loci for periodic catatonia (SCZD10, OMIM #605419) on chromosome 15q15 and 22q13.33 have been fine mapped and investigated. Previously, several studies found evidences for a major susceptibility locus on chromosome 15q15 and a further potential locus on 22q13.33 pointing to genetic heterogeneity. Fine mapping was done in our multiplex families through linkage and mutational analysis using genomic markers selected from public databases. Positional candidate genes like SPRED1 and BRD1, and ultra-conserved elements were investigated by direct sequencing in these families. The results narrow down the susceptibility locus on chromosome 15q14-15q15.1 to a region between markers D15S1042 and D15S968, as well as exclusion of SPRED1 and ultra-conserved elements as susceptibility candidates. Fine mapping for two chromosome 23q13.33-linked families showed that the recombination events would place the disease-causing gene to a telomeric ~577 Kb interval and SNP rs138880 investigation revealed an A-allele in the affected person, therefore excludes BRD1 as well as confirmed MLC1 to be the candidate gene for periodic catatonia.
• In der vorliegenden Studie wurden Kandidatenloci für periodische Katatonie (SCZD10, OMIM #605419) auf den Chromosomen 15q15 und 22q13.33 fein kartiert und untersucht. Zuvor wurden in mehreren Studien Hinweise für einen wesentlichen Prädispositionslocus auf dem Chromosom 15q15 und einen weiteren möglichen Locus auf 22q13.33 gefunden, was auf genetische Heterogenität hinweist. In unseren Multiplex-Familien wurde eine Feinkartierung durch Kopplungs- und Mutationsanalysen unter Verwendung genomischer Marker durchgeführt, die aus öffentlichen Datenbanken selektiert wurden. Positionelle Kandidatengene wie SPRED1 und BRD1 und hochkonservierte Elemente wurden durch direkte Sequenzierung in diesen Familien untersucht. Die Ergebnisse grenzen den Prädispositionslocus auf 15q14-15q15.1 auf eine Region zwischen den Markern D15S1042 und D15S968 ein und schliessen gleichzeitig SPRED1 und hochkonservierte Elemente als Prädispositionslocus aus. Die Feinkartierung von 2 Familien, die mit dem Chromosom 23q13.33 verknüpft sind, zeigte, dass die Rekombinationsereignisse das krankheitsverursachende Gen auf ein telomerisches ~577 Kb Intervall einbringen würden, und die Untersuchung von SNP rs138880 deckte ein A-Allel in der betroffenen Probe auf und schloss somit BRD1 aus und bestätigte MLC1 als Kandidatengen für periodische Katatonie.